二甲双胍格列本脲片（I )

Erjiashuanggua Geliebenniao Pian( I )

Metformin Hydrochloride and

Glibenclamide Tablets( I )

本品含盐酸二甲双胍（C4H „N 5 • HC1)应为标示量的

95.0%~105.0%;含格列本脲（C23 H28 C1N3OsS)应为标示量

的 90. 0%~110. 0% 。

【处方】

处方1 处方2

盐酸二甲双胍 250g 500g

格列本脲 1.25g 2.5g

辅料_________________mm______________适量

制成 1000片 1000片

【性状】本品为白色至类白色片或薄膜衣片，除去包衣

后显白色或类白色。

【鉴别】（1)取本品的细粉适量（约相当于盐酸二甲双胍

50mg)，加水10ml，振摇使盐酸二甲双胍溶解，滤过，取续滤液

2ml,加10%亚硝基铁氰huana溶液-铁qinghuajia

钠溶液(等体积混合，放置2 0分钟使用）10ml，3 分钟内溶液

呈红色。

(2)取含量测定盐酸二甲双胍项下的供试品溶液，照紫

外-可见分光光度法（通则0401)测定，在233mn的波长处有

zui大吸收。

(3)在含量测定格列本脲项下记录的色谱图中，供试品溶

液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(4)取鉴别（1)项下的滤液显氯化物鉴别（1 )的反应（通则

0301) 。

【检査】有关物质取本品30片，包衣片除去包衣，研

细，精密称取造量（约相当于盐酸二甲双胍50mg)，置100ml

量瓶中，加流动相适量，超声约5 分钟使盐酸二甲双胍溶解，

放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀,滤过,取续滤液作为供试品

溶液;取双氰胺对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量

• 14 .

稀释制成每lm l中约含0. lm g的溶液,作为双氰胺对照品溶

液；另取三聚氰胺对照品适量，加流动相溶解并稀释制成毎

lm l中约含0.2mg的溶液，作为三聚氰胺溶液。分别精密量

取上述三种溶液各1ml，置同一 200m丨量瓶中，用流动相稀释

至刻度,摇匀，作为对照溶液。照髙效液相色谱法(通则0512)

试验，用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢铵

溶液（取磷酸二氢铵17g，加水1000ml溶解，用磷酸调节pH

值至3. 0)为流动相，检测波长为218nm,理论板数按双氰胺峰

计算不低于5000，二甲双胍峰与三聚氰胺峰的分离度应大于

10.0。精密量取对照溶液与供试品溶液各10^x1，分别注人液

相色谱仪，记录色谱图至二甲双胍色谱峰保留时间的2 倍。

供试品溶液的色谱图中如有双瓴胺峰，按外标法以峰面积计

算，不得过盐酸二甲双胍标示量的0. 04%，如有其他杂质峰，

单个杂质峰(保留时间在双氰胺峰之后）的峰面积不得大于对

照溶液中二甲双胍峰面积的0 .4倍（0.2% ) ,其他各杂质峰

(保留时间在双氰胺峰之后）峰面积的和不得大于对照溶液中

二甲双胍峰面积的2倍（1.0% )。

杂质I 与杂质n 精密称取有关物质项下的细粉适量

(约相当于格列本脲12. 5mg),置25ml量瓶中，加甲醇16ml,

超声约20分钟并振摇使格列本脲溶解，放冷,用磷酸二氢铵

溶液（取磷酸二氢铵1.725g,加水300ml溶解，用磷酸调节

p H值至3. 5±0. 05)稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液滤过，

续滤液作为供试品溶液;另取4-[2-(5-氣-2-甲氧基苯甲酰胺)-

乙基] -苯磺酰胺（杂质I )对照品与4-[2-(5-氣-2-甲氧基苯甲

酰胺)-乙基] -苯磺酰氨基-甲酸乙酯（杂质I I )对照品各适量，

精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每lm l中约含杂质I

与杂质I I各0. 3mg的溶液，精密量取lm l,置100m l量瓶中，

用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定格

列本脲项下的色谱条件，精密量取对照品溶液与供试品溶液

各20卩1，分别注人液相色谱仪，记录色谱图至格列本脲峰保

留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与对照品溶液

中杂质I 和杂质n 相应的色谱峰，按外标法以峰面积计算，

均不得过0.6 %。

含量均匀度格列本脲取本品1 片，置25ml量瓶（格

列本脲1. 25mg规格）或置50ml量瓶(格列本脲2. 5mg规格）

中，加甲醇适量，超声约20分钟使格列本脲溶解，放冷，用流

动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照

含量测定格列本脲项下的方法测定格列本脲的含量，应符合

规定（通则0941) 。

溶出度取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931

第三法），以0. 02%三羟甲基氨基甲烷溶液250ml为溶出介

质,转速为每分钟7 5转，依法操作，经4 5分钟时，取溶液

10ml，滤过，滤液备用。

盐酸二甲双胍精密量取上述滤液适量，用溶出介质稀

释制成每lm l中含盐酸二甲双胍5ftg(按标示量计算）的溶

液，作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401) ，在

233nm的波长处测定吸光度，另精密称取盐酸二甲双胍对照

品适量,加溶出介质溶解并定量稀释制成每l m l中约含5 #

的溶液，作为对照品溶液，同法测定。计算出每片中盐酸二甲

双胍的溶出量。限度为标示量的8 0 % ,应符合規定。

格列本脲取上述滤液作为供试品溶液。另精密称取格

列本脲对照品约12. 5mg，置25ml量瓶中，加甲醇适量，超声约

20分钟使格列本脲溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密

量取1ml，置100ml量瓶(格列本脲1. 25mg规格）或置50ml量

瓶(格列本脲2. 5mg规格）中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作

为对照品溶液。照含量测定格列本脲项下的色谱条件，检测波

长改为225nm，精密量取供试品溶液和对照品溶液各20一，分

别注人液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算出每

片中格列本脲的溶出量。限度为标示量的75%，应符合規定。

其他应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。

【含量测定】盐酸二甲双胍取本品20片，精密称定，

研细，精密称取适量（约相当于盐酸二甲双胍50mg)，置

100ml量瓶中，加水适量，超声约5 分钟使盐酸二甲双胍溶

解，放冷，加水稀释至刻度，摇勻，滤过，精密量取续滤液lml,

置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光

度法（通则0401)，在233mn的波长处测定吸光度，另精密称

取盐酸二甲双胍对照品适量，加水溶解并稀释制成每lm l中

约含5哗的溶液，作为对照品溶液，同法测定，计算，即得。

格列本脲照液相色谱法（通则0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶

为填充剂；以甲醇-磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵1.725g，加

水300m l溶解，用磷酸调节p H 值至3. 5 ± 0. 05)(50 : 30 )为

流动相；检测波长为300mn。取杂质I 与杂质I I检查项下的

对照品溶液20^1注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质I 峰与

杂质n 峰的分离度应符合要求。

测定法精密称取盐酸二甲双胍含量测定项下的细粉

适量（约相当于格列本脲5mg),置100ml量瓶中，加甲醇适

量，超声约20分钟使格列本脲溶解，放冷，用流动相稀释至

刻度，摇勻，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取2(^1

注人液相色谱仪，记录色谱图；另取格列本脲对照品适量，精

密称定，加甲醇适量使溶解，并用流动相定量稀释制成每

lm l中含50哗的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，

即得。

【类别】降血糖药。